rehabilitacja niemowląt
rehabilitacja niemowląt i dzieci

Deficyt genetyczny PTX3 i Aspergilloza w transplantacji komórek macierzystych AD 10

Posted in Uncategorized  by admin
July 7th, 2018

Ta asocjacja nie została potwierdzona systemowo, co sugeruje, że istnieje zapotrzebowanie na obecność PTX3 na zakażonym płucu, gdzie opsonizuje grzyby i pomaga w leczeniu infekcji. Chociaż neutropenia jest ważnym czynnikiem ryzyka wystąpienia oportunistycznych zakażeń grzybiczych, większość przypadków aspergilozy u pacjentów po allogenicznym HSCT występuje kilka miesięcy po transplantacji, kiedy poziom neutrofili powrócił do prawidłowego zakresu, co sugeruje, że neutrofile, które eksprymują PTX3 i są wymagane dla odporności na A. fumigatus, 7 może być szczególnie istotne dla obserwowanego fenotypu podatności. Rzeczywiście, SNP PTX3 nie były związane z inwazyjną aspergilozą u pacjentów z długotrwałą neutropenią, którzy nie przechodzili transplantacji, potwierdzając znaczenie defektu PTX3 w neutrofilach. Ponieważ PTX3 odgrywa rolę opsoniny, ograniczenie ilości dostępnej PTX3 do związania grzyba najprawdopodobniej ogranicza skuteczność fagocytozy i klirensu grzybów, jak zaobserwowano dla neutrofili h2 / h2. Egzogenne dodanie neutrofili z niedoborem PTX3 do PTX3 spowodowało odwrócenie deficytu czynnościowego, potwierdzając, że wrodzone działanie przeciwgrzybicze tych komórek jest zaburzone przez brak wystarczającej ilości PTX3, aby skutecznie przeciwdziałać grzybowi. Nasza obserwacja, że zarówno formy 48A, jak i 48D konidiów związanych z PTX3 wydajnie dalej wspierają niedobór PTX3 w ilości, a nie w jakości. Możliwe jest również, że niedobór PTX3 niekorzystnie wpływa na mechanizmy przeciwgrzybicze, w których pośredniczą inne wrodzone receptory układu odpornościowego27 lub rekrutacja leukocytów w płucach.
Niezależnie od mechanizmu (lub mechanizmów), brak związku między wariantami genetycznymi u biorców przeszczepów a inwazyjną aspergilozą sugeruje, że nabłonkowa PTX3 ma mniejszą rolę, jeśli w ogóle, w odpowiedzi immunologicznej na grzyb. Ekspresja PTX3 nie była wykrywalna w komórkach nabłonka stymulowanych konidiami A. fumigatus 3, chociaż udokumentowano indukcję przez bodźce prozapalne w ludzkich komórkach nabłonka płucnego. 29 Stwierdzono, że egzogenny Ptx3 zapewnia wrodzoną oporność komórek nabłonka na działanie przeciwbakteryjne poprzez defensyny i wzmacnianie. fagocytozy grzybowej, 8 sugerując, że szpikowa PTX3 może jednak odgrywać istotną rolę w regulowaniu nabłonkowych mechanizmów przeciwgrzybiczych. Ważne będzie ustalenie, czy niedobór PTX3 wpływa również na inicjację i przekrzywianie adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych na grzyby, co pokazano w mysich komórkach dendrytycznych pozbawionych Ptx3.
Mechanistycznie, zmniejszona ekspresja transkryptu PTX3 w prekursorach neutrofili jest zgodna z przewidywanymi zmianami struktury drugorzędowej mRNA, co sugeruje, że zmiana nukleotydu + 734 A / C najprawdopodobniej wpływa na regulację ekspresji PTX3 Nie można również wykluczyć udziału intronowych SNP z haplotypu h2 / h2 lub innych SNP w regionie 5 do obserwowanego fenotypu. Jednakże, mimo że nie zidentyfikowano żadnych zmian w strukturze PTX3 w wyniku substytucji D48A, nie można również wykluczyć uszkodzenia jej potencjału elektrostatycznego lub interakcji z innymi białkami. Fakt, że sąsiednie pozycje 47 i 49 kodują reszty cysteinowe zaangażowane w tworzenie oktamerów kompleksu białka PTX330, popiera taką możliwość.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że niedobór genetyczny PTX3 wpływa na działanie przeciwgrzybicze neutrofili. Ten niedobór może zwiększać podatność na inwazyjną aspergilozę u pacjentów poddawanych HSCT.
[przypisy: Skoki tandemowe, anatomia palpacyjna, difenhydramina ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna difenhydramina Skoki tandemowe